Cáncer de vejiga


Descripción de la patología

 

 

Aunque puede aparecer en cualquier punto de las vías urinarias, el 90 % se localizan en la vejiga, el 8 % en la pelvis renal y el 2 % restante en uréteres y uretra.

La incidencia del cáncer de vejiga es 3 veces mayor en hombres que en mujeres y 2 veces mayor en personas de raza blanca que negra con una mediana de 65 años en cuanto a la edad en la que se hace el diagnóstico.

Una vez diagnosticados, los tumores uroteliales muestran policronotropismo, es decir, tendencia a reaparecer con el paso del tiempo y en nuevos lugares de estas vías.

El tabaquismo contribuye a la aparición de hasta el 50 % de los cánceres uroteliales diagnosticados en los varones y el 40 % de los identificados en mujeres. El riesgo es 2-4 veces mayor en fumadores que en no fumadores y persiste 10 años o más después de dejar de fumar.

Otros agentes etiológicos son las anilinas, ciertos fármacos como la fenacetina y la clornafazina, la radiación con haz externo y la exposición prolongada a la ciclofosfamida.

El contacto con el parásito Schistosoma haematobium se vincula con mayor frecuencia de carcinoma de células escamosas y de transición de vejiga.

La estadificación de la neoplasia dentro de la vejiga se basa en las características de la proliferación y la profundidad de la invasión. Los subtipos clínicos se han agrupado en 3 categorías: 75 % son superficiales, 20 % invaden músculo y 5 % corresponden ya a metástasis precoces.

Los análisis de genética molecular sugieren que las lesiones superficiales o las invasoras siguen vías moleculares diferentes en las que las aberraciones tumorígenas primarias anteceden a los cambios secundarios vinculados con la progresión a un estadio más avanzado.

El diagnóstico se realiza por la clínica, con hematuria en 90 % de los casos, complementada con estudios TC y cistoscopia. El cribado en personas asintomáticas en busca de hematuria incrementa la frecuencia del diagnóstico precoz.

TRATAMIENTO CONVENCIONAL

El tratamiento convencional implica a la cirugía transuretral, la terapia intravesical con instilaciones de bacilo de Calmette-Guerin (BCG), con mitomicina C, interferón y gemcitabina, en estadios iniciales y la quimioterapia en estadios invasores.

Las metástasis en cáncer de vejiga, en el caso de desarrollarse, suelen ser en ganglios linfáticos, hígado y pulmón.

El manejo es diferente según la afectación de la pared vesical. En el cáncer superficial, el tratamiento con cirugía e instilaciones vesicales es suficiente, mientras que en el cáncer músculo-invasivo la cirugía o la radioterapia es lo indicado. Es habitual que se valore la administración de quimioterapia con combinaciones con platino antes o tras la cirugía radical; en ocasiones también se incluiría la radioquimioterapia como alternativa a la cistectomía.

Protocolos

Protocolo de tratamiento


El protocolo de tratamiento es aquel que se lleva a cabo durante la fase aguda de la enfermedad. La complementación mediante extractos fúngicos es compatible con otros tratamientos oncológicos comunes como quimioterapia y radioterapia, pudiendo actuar como coadyuvante de estos sin generar interacciones.
Duración: está íntimamente ligado al pronóstico, del estadio, así como a otros tratamientos alopáticos a los cuales se vea sometido el paciente.
Para ajustar la dosis a las necesidades específicas de cada patología existen nuevas formulaciones que integran los compuestos bioactivos hongos, productos únicos que contienen altas concentraciones de extracto puro y polvo estandarizados de producción ecológica certificada.
De este modo se favorece de manera significativa la administración simultánea de varios extractos en una toma simple por parte del paciente, facilitando así su ingesta en aquellos que presentan limitaciones específicas y garantizando la completa administración del producto.
Nueva fórmula Mico-Onco: extracto ecológico de Ganoderma lucidumAgaricus blazei Grifola frondosa y fruto de Myrciaria dubia.

Efectos secundarios comunes tratados con Mico-Onco:

  • Náuseas

  • Vómitos

  • Alteraciones digestivas

  • Astenia

  • Riesgo de infecciones

Pautas para una correcta administración de las nuevas formulaciones
Dosis diaria recomendada (durante la primera semana): 1 vial + 1 cápsula / 24 h. Tomar en ayunas antes del desayuno o comida (o según prescripción médica).
Dosis diaria recomendada (segunda semana y posteriores): 1 vial + 1 cápsula / 12 h. Tomar en ayunas antes del desayuno y  cena (o según prescripción médica).
Si ya está tomando los extractos de hongos:
Dosis diaria recomendada: 1 vial + 1 cápsula / 12 h. Tomar en ayunas antes del desayuno y cena (o según prescripción médica).
Modo de empleo:

  1. Abrir el vial por la zona marcada e ingerir. Agitar antes de usar.
  2. Extraer la cápsula del envase e ingerir con un poco de agua.

Extracto Propiedad Mañana Tarde Noche
Mico-Onco 1 0 1/0

Protocolo de seguimiento y estabilización


El protocolo de seguimiento y estabilización es aquel que se lleva a cabo una vez finalizados los tratamientos con el objetivo de mantener una activación del sistema inmunitario.
Se recomienda la toma de Askorbato K-HdT (vitamina C, extracto de hoja de olivo y extracto de uva) cinco minutos antes de la toma de los extractos Micosalud para potenciar el efecto de los principios activos.
Posología: El número de cápsulas por producto abajo recomendado, oscilará entre 1 y 3 al día, dependiendo de las características físicas del paciente (edad, peso y altura) y la severidad de la patología, a discreción del prescriptor.

Extracto Propiedad Mañana Tarde Noche
Askorbato K-HdT Potenciador 1 1 0
Mico-Polypor 1 1 0

Protocolo para el tratamiento de efectos secundarios

  • Hipertensión

Extracto Propiedad Mañana Tarde Noche
Askorbato K-HdT 1 1 0
Mico-Rei 1 1 0

Protocolo para el tratamiento de efectos secundarios

  • Insuficiencia renal

Extracto Propiedad Mañana Tarde Noche
Askorbato K-HdT Potenciador 1 1 0
Mico-Cord 1 1 0

Protocolo para el tratamiento de efectos secundarios

  • Lesiones cutáneas

Los productos que se recomiendan están especialmente indicados para paliar los efectos producidos sobre la piel de los tratamientos de QT y RT.

Pautas generales para la aplicación de los serums

Limpiar la piel en profundidad con Mico-Soap ONCO (Reishi, calendula & lemon). Aplicar directamente con agua o con la ayuda de un disco de algodón haciendo especial hincapié en el área afectada. Secar suavemente.

Aplicar Mico-QT Target  en cantidad suficiente con un masaje suave sobre las zonas afectadas.

  • Rash cutáneo: 3 veces al día (mínimo) durante 6 semanas.

  • Xerosis: 3 veces al día (mínimo) durante el tratamiento y los 12 meses posteriores.

  • Cambios ungueales: 3 veces al día (mínimo) durante el tratamiento y los 12 meses posteriores.

Aplicar Mico-RT en cantidad suficiente con un masaje suave sobre zonas afectadas.

  • Pre-radioterapia: 3 veces al día durante 3 semanas antes de iniciar el tratamiento.

  • En radioterapia: 3 veces al día durante el tratamiento de radioterapia. No aplicar el producto durante las 2 horas previas a la sesión.

  • Post-radioterapia: 2 veces al día (mínimo) en los 3 meses posteriores al tratamiento.

Extracto Propiedad Mañana Tarde Noche
Mico-QT Target 1 1 1
Mico-QT Hand-Foot 1 1 1
Mico-RT 1 1 1
Mico-Soap Onco 1 1 1

Protocolo de mantenimiento

Extracto Propiedad Mañana Tarde Noche
Askorbato K-HdT 1
Mico-Corio PSK 2/6

En este tipo de patologías lo que se busca es un complemento que consiga mejorar la calidad de vida del paciente así como un aumento de su supervivencia.
Se ha demostrado que el uso de los hongos como coadyuvante en el tratamiento de quimioterapia o radioterapia de primera línea no interfiere en la efectividad del tratamiento clínico protocolizado. Existen numerosos estudios que demuestran la compatibilidad de la Micoterapia con los tratamientos quimioterapéuticos como son el caso de taxol con extracto de Agaricus blazei o de Lentinus edodes [Ahn et al., 2004; Okuno y Uno, 2011], carboplatino y VP16 (etoposide) con extracto de A. blazei [Ahn et al., 2004], cisplatino con extracto de L. edodes y con lentinan, un beta-glucano obtenido de L. edodes [Hirose et al., 2007; Ina et al., 2011], placlitaxel con lentinan [Kubota et al., 2009], irinotecan, 5-fluorouracil y levofolinato con extracto de L. edodes [Okuno et al., 2011]. También se ha demostrado la eficacia de Ganoderma lucidum para reducir la nefrotoxicidad de ciertos quimioterápicos como el cisplatin [Kao et al., 2013].
Los hongos no solo presentan una falta de interacción medicamentosa con los tratamientos clínicos convencionales sino que además poseen una sinergia mejorando la actividad de los mismos y la adherencia al tratamiento del paciente que al ver mejorada su calidad de vida y reducirse los efectos secundarios permiten que se completen los ciclos de tratamiento hospitalario.
Mayell 2011
Disminución de los efectos secundarios de la quimioterapia utilizando G. frondosa [Mayell, 2001]
La absorción de los fármacos convencionales es a través de citocromos hepáticos que no coinciden con los citocromos que intevienen en la asimilación de los preparados fúngicos, como el citocromo P450. Hifas da Terra posee extractos de hongos propios que han sido validados por diversos estudios científicos en cuanto a efectividad y a ausencia de interacción con los citocromos que involucran otros fármacos. Se ha demostrado que estos extractos presentan una posibilidad baja de interacción in vivo con otros medicamentos que se metabolizan a través del citocromo P450 [Fundación Medina].
Por lo tanto, la Micoterapia es un tratamiento de inmunoterapia natural sin efectos secundarios que es fundamental para la recuperación del paciente tanto en primera línea de tratamiento como para evitar recidivas en prevención o en mantenimiento de largos supervivientes.
Los beneficios de la Micoterapia en el tratamiento contra el cáncer reside en la capacidad de las moléculas bioactivas de los hongos de actuar en distintos frentes [Patel et al., 2012]:
– Los extractos de hongos contribuyen a paliar los efectos secundarios producidos por los tratamientos convencionales como la quimioterapia o la radioterapia [Mayell, 2001; Ahn et al., 2004; Ohno et al., 2013].
– Los polisacáridos de los hongos han mostrado efecto inmunoestimulador de diferentes tipos celulares del sistema inmune del propio organismo, lo que potencia las defensas naturales contra el cáncer [Rajasekar et al., 2008]. Los hongos poseen capacidad para mantener un elevado nivel de linfocitos, esencial para detectar y contribuir a la eliminación de células metastásicas. Sus efectos sobre el aumento en linfocitos T o células NK se ha demostrado en diversos estudios, en coadyuvancia con la QT o RT [Mizuno et al., 1998, Kodama et al., 2002].
– Igualmente, el interés de la Micoterapia se extiende a la actividad citotóxica directa que presentan algunos extractos de hongos sobre diferentes tipos de células tumorales [Nguyen et al., 2015; Elbatrawy et al., 2015]. Diversos triterpenos han mostrado efecto citotóxico frente a líneas celulares cancerígenas [Gao et al., 2002] y otras moléculas, entre ellas polisacáridos, han mostrado efecto proapoptótico de células cancerígenas [Müller et al., 2006; Wu et al., 2012].
– Diversos extractos de hongos poseen efecto antiangiogénico, es decir, inhiben la formación de vasos sanguíneos, lo que puede contribuir a comprometer el crecimiento de tumores [Kimura et al., 2004; Nguyen et al., 2015]. También se ha estudiado el efecto antimetastásico de ciertos componentes de los hongos [Kimura et al., 2004].
– Ciertos compuestos de los hongos (polifenoles, polisacáridos, vitaminas, carotenoides, minerales, esteroles, etc.) poseen efecto antioxidante que constituyen un mecanismo de defensa frente al daño oxidativo, evitando que un exceso de especies reactivas de oxígeno (ROS) dañen las células (Korzarski et al., 2015). También los extractos de ciertos hongos han mostrado efecto antimutagénico [Notoya-Menoli et al., 2001; Souza-Paccola et al., 2004].
Además de la acción directa inmunomoduladora y antitumoral, el objetivo del tratamiento a nivel indirecto debe ser la prevención de la recurrencia y de la progresión, ya que comúnmente el cáncer de vejiga presenta recidivas a los 12-24 meses.
Varios estudios han demostrado la acción antitumoral de diferentes componentes de Ganoderma lucidum (Reishi) (polisacáridos, triterpenos y esteroles) frente a líneas celulares de cáncer [Akihisa et al., 2007; Wu et al., 2001; Kimura et al., 2002; Raj et al., 2015]. También se ha determinado que los efectos antitumoral y antimetastásico de triterpenos de G. lucidum pueden ser debidos a la inhibición de la angiogénesis inducida por el tumor [Kimura et al., 2002]. Los polisacáridos, especialmente los beta-glucanos han mostrado poseer efecto antitumoral a través de su efecto inmunomodulador y antiangiogénico [Boh et al., 2007]. Estos polisacáridos también poseen efecto antioxidante y reducen el daño celular causado por mutagénicos [Boh et al., 2007]. Extractos acuosos y etanólicos de G. lucidum inhibieron el crecimiento de células uroteliales premalignas (HUC-PC) y células de cáncer de vejiga (MTC-11). Esta inhibición se asoció a la detención del ciclo celular en la fase G2/M. Los extractos indujeron la polimerización de la actina, que a su vez inhibió la migración inducida por el carcinógeno 4- aminobifenilo en ambas líneas celulares [Lu et al., 2004]. En otro estudio realizado sobre células HUC-PC, un extracto etanólico de G. lucidum inhibió el crecimiento celular mediante apotósis, regulando al alza las interleucinas IL-2, IL-6 y IL-8 de una forma dosis-dependiente y reduciendo el nivel de proteína MCP-1. Además, el aumento de la expresión de las citoquinas se relacionó con el aumento de la actividad de p50/p65 NF-κB inducida por el extracto [Yuel et al., 2011]. Por otro lado, se realizaron ensayos antitumorales con una fracción polisacarídica de G. lucidum en combinación con medicamentos anticancerígenos (cisplatino y trióxido de arsénico) sobre líneas celulares de carcinoma urotelial parental (NTUB1), resistentes a cisplatino (N/P(14)) y resistentes a arsénico (N/As(0.5)) y se observó que la fracción polisacarídica de G. lucidum revertía la sensibilidad química de N/P(14) y N/As (0.5) a cisplatino y arsénico respectivamente, de una forma dosis-dependiente. El mecanismo involucró la activación de la proteína quinasa p38 y la regulación a la baja de la proteína quinasa Akt y la proteína XPA así como la detención del ciclo celular en fase G1 posiblemente mediado por la indución del inhibidor de quinasa dependiente de ciclina p21 (WAF1/CIP1) [Huang et al., 2010].
Por otra parte, el Agaricus blazei (Champiñón del sol) es uno de los hongos más potentes para la regulación de la respuesta inmune debido a su contenido en proteoglucanos y β-glucanos que son potentes estimuladores de macrófagos, células NK y neutrófilos [Hetland et al., 2008 y 2011]. Estudios en ratones revelaron que el extracto acuoso de A. blazei aumentó significativamente los niveles de inmunoglobulina G en suero, aumentó el número de células T en el bazo y elevó la capacidad fagocítica en comparación con el grupo control. El consumo de A. blazei se asoció también con un aumento en la velocidad de proliferación de esplenocitos y en la secreción por esplenocitos del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) [Chang et al., 2007]. También se ha demostrado su eficacia en la mejora de los efectos secundarios asociados a la quimioterapia (falta de apetito, alopecia, inestabilidad emocional, debilidad general) [Ahn et al., 2004] y en la calidad de vida en pacientes oncológicos en remisión [Ohno et al., 2013]. Además, A. blazei posee una elevada capacidad para frenar la neovascularización de los tumores, representando así una importante estrategia en la terapia antineoplásica [Kimura et al., 2004].
La capacidad antimetastásica del extracto de Grifola frondosa (Maitake) ha sido ampliamente estudiada. Grifola frondosa actúa indirectamente inhibiendo la metástasis mediante su efecto estimulador sobre el sistema inmunitario [Svagelj et al., 2012] así como mediante la inhibición de la adhesión de células tumorales a células endoteliales vasculares [Masuda et al., 2008; Masuda et al., 2013]. Hay estudios que sugieren que G. frondosa tiene la mayor actividad en la inhibición de crecimiento de tumores al administrarse tanto oral como intraperitonealmente [Nanba, 1997].  Una fracción de un extracto de G. frondosa en combinación con el interferon IFN-α potenció la actividad anticancerígena del IFN-α en células de cáncer de vejiga T24 in vitro, reduciendo el crecimiento de las células T24 en un 75 % mediante la detención del ciclo celular en la fase G1 con la activación de la proteína quinasa dependiente de DNA [Louie et al., 2010]. El cáncer de vejiga comúnmente presenta recidivas a los 12-24 meses, por lo que uno de los objetivos del tratamiento debe ser la prevención de la recurrencia y de la progresión del tumor. En este sentido un estudio en un paciente con cáncer invasivo de vejiga que recibió un tratamiento oral de una fracción de extracto de G. frondosa, tras la resección transuretral del tumor, pese al alto riesgo de recurrencia, no se observó progresión o recurrencia del cáncer tras dos años de tratamiento con extracto de G. frondosa [Rajamahanty et al., 2009]. Además, de manera global, distintos autores afirman que la ingesta de extracto de G. frondosa también se traduce en una mejora de síntomas en pacientes de cáncer [Ulbricht et al., 2009]. Hay estudios que sugieren que G. frondosa tiene la mayor actividad en la inhibición de crecimiento de tumores al administrarse tanto oral como intraperitonealmente [Nanba, 1997].
El extracto de Polyporus umbellatus no solo presenta acción drenante, como demuestran diferentes estudios [Yuan et al., 2004; Zhao et al., 2009; Zhang et al., 2010], también se observó que un extracto acuoso de Polyporus umbellatus inhibió la formación de cáncer de vejiga inducido en ratas. El mecanismo de inhibición podría estar relacionado con la regulación al alza de la expresión de mRNA de glutatione S-transferasa π (GSTPi) y NAD(P)H: quinona oxidoreductasa 1 (NQO1) en la vejiga [Zhang et al., 2011]. También Polyporus umbellatus redujo la tasa de recidiva de cáncer de vejiga de un 65.1 % en el grupo control a un 33.3 % en pacientes tratados con Polyporus umbellatus (similar a lo obtenido con el tratamiento de inmunoterapia convencional con bacilo de Calmette-Guerin, BCG (34.3 %)). El estudio se realizó en 146 pacientes tras resección transuretral de los tumores y cistectomía parcial [Yang et al., 1994].


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